Trots att människor har drabbats av osteoporos hela tiden beskrevs denna sjukdom för första gången först 1925. Det var emellertid inte möjligt att ta reda på mekanismen för dess inträffande under ytterligare 40 år, förrän 1965, då Robert Heaney analyserade de möjliga sätten att utveckla osteoporos. Grundaren av modern teori, som förklarar arten av utspädning av bentäthet, är William Albright, som föreslog den 1984..

För behandling av osteoporos är bisfosfonater de läkemedel som valts, de föreskrivs som huvudbehandlingen för sjukdomen. De avser läkemedel som kan bromsa och till och med stoppa benförlust, vilket upprepade gånger har bevisats genom internationella kliniska studier. Dessutom kan användningen av bisfosfonater i patologier åtföljda av spröda ben avsevärt minska risken för sprickor..

Vad är bisfosfonater

Benstrukturerna i människokroppen uppdateras ständigt, medan två typer av celler stöder självreglering. Osteoblaster (översatt från grekiska som en grodd, skjuta) är nya benceller som finns i skadade och återställda områden. Osteoblaster täcks med ett kontinuerligt lager av ungt utvecklande ben.

Osteoklaster tar bort benceller genom att lösa upp mineralkomponenten och bryta ned kollagen. Normalt regleras antalet osteoklaster av deras självförstörelse, men med olika misslyckanden i kroppen störs homeostasen och bromsar ner - som ett resultat börjar osteoklaster segra över osteoblaster.

Bisfosfaternas verkan syftar till att stabilisera homeostasen (självreglering) och återställa det normala förhållandet mellan återhämtning och förstörelse. Vid intag fungerar dessa läkemedel som en strukturell analog för naturliga regulatorer för kalciummetabolism och bidrar till att kvarhålla kalcium i celler. Som ett resultat av kemiska reaktioner av bisfosfonater och kalcium förhindras dessutom avsättning av kalciumsalter i leder och mjuka vävnader..

Efter att ha tagit läkemedlet binder molekylerna i den aktiva substansen till kalciumjoner och tränger in i benvävnaden, där de ackumuleras. Som ett resultat undertrycks aktiviteten hos osteoklaster och homeostasen normaliseras - på grund av detta bevaras benmineralens densitet och deras förmåga att självreparera.

Typer och klassificering

Läkemedel tillverkas på basis av två PO3-fosfonater och kan kompletteras med kväveatomer. De agerar på olika sätt, men med samma resultat - förstörelse av osteoklastceller. Kvävefria bisfosfonater är första generationens läkemedel; senare började kväveinnehållande läkemedel frigöras. Moderna läkemedel är baserade på ibandronsyra och zoledronsyra, men har ännu inte fått utbredd distribution.

Följande läkemedel ingår i listan över första generationens kvävefria läkemedel:

  • Tiludronate (Skelid);
  • Sodium Etidronate (Phosphotech, Xidifon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronate (Clobir, Lodronate, Sindronate, Bonefos).

För närvarande används kväveinnehållande bisfosfonater oftast för osteoporos:

  • Zoledronic acid - Zoledronate-Teva, Aclast, Zomet, Verroclast, Blaster, Zoledrex, Rezorb, Rezoklastin, Zoleriks, Rezoskan, Zolendronik Rus4;
  • Ibandronsyra - Ibandronat, Bondronate, Bonviva;
  • Alendronsyra - Fosamax, Osterepar, Forosa, Ostalon, Alental, Strongos, Alendrokern.

Nyckeln till framgångsrik behandling av osteoporos med bisfosfonater är en snabb start, eftersom förebyggande av sjukdomen alltid är enklare än att behandla. Därför ges en viktig roll för förebyggande undersökningar och utnämning av BF till patienter med hög risk att utveckla osteoporos och frakturer..

Till vem som utses

Behandling av osteoporos med BF är alltid individuell och beror på resultaten av patientundersökningen. Fram till nyligen användes densitometriindikatorer för att förskriva läkemedel. Världshälsoorganisationen har utvecklat en klassificering av osteoporos för postmenopausala kvinnor, enligt vilken indikationen för användning av bisfosfonater är att sänka T-indexet till -2,5 och under.

Senare utvidgade National Osteoporosis Foundation vittnesboken genom att lägga till följande till det:

  • fraktur i lårbenshalsen eller kotorna upptäckt med en klinisk eller morfologisk metod;
  • typiska frakturer för osteoporos som förekom tidigare på en bakgrund av reducerad benmassa, vid -1
  • minskning av T-indexet till -2,5 och lägre, förutsatt att det inte finns någon sekundär OP;
  • osteopeni hos patienter med hög risk - sängliggande patienter och personer som får hormonbehandling.

Kväveinnehållande medel kallas aminobisfosfonater och är mest effektiva vid osteoporos..

Zoledronsyra

Beredningar baserade på zoledronsyra har många handelsnamn och har en selektiv effekt på benvävnad, vilket hämmar osteoklasts aktivitet. Fördelen med detta ämne är frånvaron av en negativ effekt på bildning, mineralisering och benstyrka.

Vid användning av zoledronat frisätts kalcium från benvävnaden och de skadade områdena återställs. Läkemedlet förskrivs som en intravenös infusion för långsam administrering. Den terapeutiska behandlingen beror på graden av osteoporos, men för att uppnå maximal effekt bör intervallet mellan den första och andra infusionen inte vara mindre än 7 dagar.

Ibandronsyra

Ibandronsyra är en hämmare av benresorption och används främst vid behandling av postmenopausal osteoporos. Det kan användas i form av tabletter eller intravenöst. Tabletterna tas en halvtimme före måltider och andra läkemedel..

Efter att ha tagit läkemedlet rekommenderas det att stå i upprätt läge i en timme. För patienter med skador i matstrupen, vilket leder till en försening av dess tömning, administreras mediciner med ibandronsyra intravenöst och endast på sjukhus.

Alendronsyra

Alendronsyra minskar aktiviteten hos osteoklaster och ökar mineraltätheten i ben, vilket bidrar till bildandet av nya celler. Den huvudsakliga aktiva ingrediensen i läkemedlen är natriumalendronat trihydrat. Det mest kända läkemedlet i denna grupp är Alendronate, tillgängligt i tablettform.

Alendronat tabletter tas en gång dagligen 2 timmar före frukost. Accept av läkemedlet efter måltider, men inte tidigare än 2 timmar. Vid intag binder cirka 80% av alendronat till blodproteiner och fördelas jämnt i mjuka vävnader och sedan i benen, där det ackumuleras. Koncentrationen av natriumalendronat i blodet minskar snabbt och ämnet passerar in i benvävnaden.

Den rekommenderade dosen är 10 mg dagligen eller 70 mg varje vecka. Användningen av Alendronate är effektiv vid osteoporos hos kvinnor (postmenopausala kvinnor) och hos män, liksom för att minska bentätheten som ett resultat av behandling med kortikosteroider.

Användningsinstruktioner

Det är viktigt att veta att bisfosfonater för behandling av osteoporos endast föreskrivs av en läkare, självmedicinering i detta fall är oacceptabelt och kan orsaka oåterkallelig hälsoskada. De terapeutiska substanserna som utgör BP kan orsaka biverkningar, så de bör tas korrekt.

Läkemedlen tas på morgonen på tom mage, utan att bita, utan att tugga och dricka med en tillräcklig mängd vanligt vatten. Kaffe, fruktjuicer och mjölkdrycker minskar läkemedlets effektivitet med nästan hälften. Under minst en timme efter att tabletterna tagits är det nödvändigt att upprätthålla en upprätt position för att undvika traumatiska effekter på slemhinnorna i matstrupen och magsäcken..

Parallellt med bisfosfonater rekommenderas att du tar kalcium och / eller vitamin D, men du måste komma ihåg 2-3 timmars intervall mellan att ta olika läkemedel. Intravenös administration av BP utförs långsamt med droppmetoden under flera timmar. För snabb administration kan orsaka akut njursvikt, vilket är särskilt farligt mot hyperkalcemi..

Kontraindikationer och biverkningar

Kontraindikationer för användning av bisfosfonater är:

  • graviditet och amning;
  • ålder upp till 18 år;
  • förvärring av sjukdomar i mag-tarmkanalen;
  • njursvikt;
  • individuell intolerans.

Även med iakttagande av dosregimen och doseringsregimen kan biverkningar av läkemedel uppstå. Oftast noteras följande:

  • gastrit och magblödning, smärta i magen och dyspeptiska symtom (flatulens, förstoppning);
  • periodiska leder, muskler och huvudvärk;
  • hypokalcemi;
  • allergiska reaktioner;
  • nedsatt njur- och leverfunktion vid långvarig användning.

De mest allvarliga konsekvenserna är fibrillering (desynkronisering av hjärtrytmen), osteonecrosis i käken och ett underbrott i höften. Risken för sådana komplikationer reduceras avsevärt med ett väl utformat terapeutiskt schema baserat på en grundlig undersökning.

Läkemedelskompatibilitet

Egenskaperna relaterade till läkemedelsinteraktionen är följande:

  • i kombination med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ökar BP den irriterande effekten på mag-tarmslemhinnan;
  • kombinationen av BP och slingdiuretika ökar avsevärt risken för hypokalcemi och hypomagnesemi - det finns en kraftig minskning av kalcium- och magnesiumnivån i kroppen;
  • aminoglykosid antibakteriella medel ökar den toxiska effekten av bisfosfonater på njurarna.

Enkla bisfosfonater

Enkla bisfosfonater är läkemedel som inte innehåller kväve: Etidronat, Tiludronate och Clodronate. Fonderna tillhör den första generationen BP och genomgår intracellulärt utbyte med deltagande av adenosintrifosforsyra (ATP). Denna syra är den viktigaste energikällan för celler. Kvävefria bisfosfonater hämmar produktionen av ATP-beroende cellenzymer, vilket leder till död av osteoklaster.

Tiludronate finns i 400 mg tabletter, som för osteoporos tas dagligen i tre månader var sjätte månad. Mottagningen är 2 timmar före måltiderna eller 2 timmar efter.

Clodronate bromsar avsevärt benresorption, har en smärtstillande effekt och minskar risken för sprickor. Det är ordinerat för osteoporos, malign benmetastas (huvudindikation). Finns i kapslar för oral administrering och ampuller för intravenös injektion. En tablett på 800 mg kan delas upp i två delar för att underlätta sväljningen, men bör tas vid taget. Innehållet i ampullerna blandas i förväg med 500 ml saltlösning eller glukos 5%.

Indikationer för att ta Etidronate är en kränkning av kalciummetabolism, osteoporos och bengeneration. Läkemedlet finns i tabletter och ampuller. Detta är ett av få verktyg som kan användas i barndomen..

Etidronat ordineras vanligtvis i kombination med kalcium, D-vitamin och magnesium. Indikationer för användning är osteoporos och en minskning av benmassa mot bakgrund av reumatoid artrit. Med osteoporos är den terapeutiska kursen från två till tre månader, efter en och en halv månad upprepas den. Doseringen beräknas i enlighet med patientens vikt - 5-7 mg / kg.

I fallet med en minskning av benmineraltätheten med reumatoid artrit förskrivs Etidronate i en dosering av 5-10 mg / kg och drickas i minst ett år. Under behandling med läkemedlet rekommenderas det att konsumera en tillräcklig mängd kalciuminnehållande livsmedel..

Behandlingen av osteoporos kräver ett integrerat tillvägagångssätt och inkluderar flera grupper av läkemedel. Bisfosfonater är idag de som föreskrivs i första hand. Deras intag kan inte bara bromsa benresorption, utan också stoppa den patologiska processen.

Behandling av osteoporos med bisfosfonater: hur man tar, kontraindikationer

Bisfosfonater är en grupp läkemedel som används för att behandla sjukdomar med benförstörelse. Bisfosfonater för behandling av osteoporos används också för att förhindra sprickor hos personer med svaga ben. Läkemedlen fungerar i 6 till 12 månader. Som regel tas de inom fem år (vissa människor tvingas genomgå behandling mycket längre).

Tar medicin

Bisfosfonater tas alltid med ett fullt glas vatten på tom mage, patienten ska stå eller sitta upprätt i 30 minuter efter administrering. Du måste vänta 30 minuter till 2 timmar innan du äter mat eller dricker drycker.

Om du har problem med mag-tarmkanalen, till exempel återflöde, eller om du inte kan sitta eller stå upprätt i 30-60 minuter efter att ha tagit det orala bisfosfonatet, kan din läkare leda dig till en injektion.

Tillsammans med bisfosfonater vid osteoporos får patienter också kalcium (med brist på diet) och D-vitamin.

När bisfosfonater används?

Exempel på sjukdomar som ska behandlas med dessa läkemedel är osteoporos, Pagets sjukdom, endokrin patologi och cancer som har spridit sig till benen (med metastaser till benvävnaden). Bisfosfonater används också för att korrigera stora mängder kalcium i blodet hos cancerpatienter..

Vad är osteoporos??

Våra ben är tillverkade av hårda elastiska fibrer, kalcium och andra element. Ben är en levande vävnad och förändras under hela livet. Det gamla benet förstörs av speciella celler - osteoklaster (de så kallade benmakrofagerna). De ersätter ständigt gamla osteocyter med nya celler, osteoblaster som bygger ben.

Ursprungligen, när den växer, sker benbildning snabbare än förlust.

Men ju äldre en person blir, desto mer förstörelseprocesser råder över benförnyelseprocesser. Runt 35 år börjar en viss mängd benmaterial gå förlorad..

Ben blir mindre täta och mindre starka. Mängden benförlust kan variera. Betydande benförlust kallas osteoporos. Om en person har osteoporos, bryter benen lättare, särskilt med skador eller fall. Frakturer är troligtvis i låret, ryggraden eller handleden.

Diagnostik

Din läkare kommer att avgöra om du har osteoporos genom att mäta bentäthet - vanligtvis på låret och ryggraden - med hjälp av dubbla energi röntgenabsorptiometri (DEXA). Resultatet, uttryckt som ett nummer som kallas T-poängen, jämför bentätheten med en frisk person som var 30 år gammal.

Din läkare kommer sannolikt att erbjuda behandling om du har:

  • T-punkter på -2,5 eller lägre - detta indikerar förekomsten av osteopros;
  • Utsatt fraktur i höften eller ryggraden (ryggraden) orsakad av ett fall i låg höjd (i motsats till ett fall från en höjd);
  • T-poäng mellan -1,0 och -2,5 (kallat osteopeni) och en hög risk för sprickor förknippade med vidareutvecklingen av osteoporos.

Hur bisfosfonater fungerar?

Mediciner för denna grupp vid osteoporos "bromsar" celler som förstör ben (osteoklaster). Därför bromsar de benförlusten, vilket gör att benförnyande celler (osteoblaster) kan fungera mer effektivt. De kan hjälpa till att stärka ben och bidra till att förhindra benförlust. Människor som tar bisfosfonater är mindre benägna att spricka..

Vem ska ta medicinen?

Din läkare kan ordinera bisfosfonater om du:

  • Du lider av osteoporos och det fanns redan ett benfraktur. Bisfosfonater hjälper till att förhindra ytterligare sprickor.
  • Du har låg bentäthet och din läkare tror att du riskerar ett benfraktur.

Faktorer som kan öka risken för ett brott:

  • Kvinnligt kön och postmenopaus;
  • Förekomst i familjehistoria med osteoporos eller en förälder som hade en höftfraktur;
  • Minskad vikt;
  • Reumatoid artrit;
  • Förekomsten av typ 1-diabetes;
  • Hypertyreoidism eller hyperparatyreoidism;
  • Störningar där tarmen inte absorberas ordentligt av näringsämnen, såsom: celiaki, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit;
  • Långa kurser (mer än tre månader) av steroider (kortikosteroider) - till exempel prednisolon. En vanlig biverkning av steroider är osteoporos.

Hur snabbt är drogerna?

Behandlingsstart tar flera månader. Som regel sker en ökning av bentätheten 6-12 månader efter administreringens början. Detta hjälper till att förhindra sprickor i ryggraden, låret och andra ben, såsom handleden..

Men ändå förblir risken för en fraktur när du tar bisfosfonater. De måste tas under lång tid för att se full effekt av behandlingen..

För de flesta bisfosfonater minskar effekten av att stärka benet flera månader efter att patienten slutat ta dem. Effekten av alendronat varar dock i 3-5 år och efter administreringens slut.

Vad är den vanliga behandlingstiden?

Inte alla är överens om hur lång tid bisfosfonater ska tas. De flesta experter håller dock med om att de måste accepteras under ett antal år för att se full effekt..

De flesta läkare rekommenderar att vid allvarlig osteoporos bör läkemedel tas i minst fem år. Efter varje behandlingsår utförs hans kontroll och beslut fattas om ytterligare medicinering.

Det finns några bevis från studier om att bisfosfonater fortsätter att arbeta i benet i flera år efter att medicinen inte har tagits.

Vilken medicin är bättre?

Alla bisfosfonater minskar sannolikheten för sprickor, men det finns inga exakta uppgifter om vilka bisfosfonater som fungerar bäst. Alendronat och risedronat tros fungera något mer effektivt än etidronat.

Ibandronate är ett nytt läkemedel och tas en gång i månaden, vilket är en fördel..

Alendronat och risedronat föreskrivs oftast. De kan tas en gång i veckan och inte varje dag. Många läkare föreskriver alendronat först.

Etidronate är mindre populärt eftersom det är svårare att ta och dess effektivitet är svagare. Tabletter tas i en 90-dagars cykel (14 dagars etidronat, följt av 76 dagars kalcium).

Aledronat, risedronat, ibadronat, etc. är namnen på de viktigaste aktiva ingredienserna i läkemedlen för behandling av osteoporos. Apotekläkemedel kan kallas annorlunda..

Läkaren kommer också att överväga var den största förlusten av benämnet koncentreras. Alendronat, risedronat och ibandronat har visat sig vara effektivt för att minska spinalfrakturer. För kvinnor med en historia av höftfrakturer är alendronat och risedronat bättre alternativ än ibandronat.

Hur man använder?

Bisfosfonater tas antingen en gång om dagen, eller en gång i veckan (på samma veckodag), eller en gång i månaden (samma månad i månaden), beroende på hur föreskrivet. De flesta tar dem på morgonen innan de äter eller dricker..

Injicerbara former av ibandronat administreras en gång på 3 eller 6 månader enligt föreskrift av läkaren.

Du måste vänta (från 30 minuter till 2 timmar) innan du äter eller dricker (utom vatten). Instruktionerna som medföljer tabletterna kommer att berätta exakt hur länge du ska vänta..

Det rekommenderas att du sväljer tabletten med ett fullt glas vatten och sitter upprätt i 30 minuter. Detta beror på att bisfosfonater kan irritera den övre matstrupen..

Kalcium och vitamin D

Kalcium och vitamin D är viktiga för att bygga ben. Vid behandling av osteoporos föreskriver läkare dem tillsammans med att ta bisfosfonater.

Detta för att säkerställa att mängden kalcium och D-vitamin bibehålls i kroppen. Det finns ganska många kalcium- och vitamin D-preparat i många olika former: tuggtabletter, brusande tabletter eller påsar. De kan förskrivas som en kombination av två ämnen, eller bara kalcium, eller bara D-vitamin.

Läkaren kommer att ge råd om vilken som är lämplig. Läkaren kommer också att fråga om kosten..

Om det redan finns tillräckligt med kalcium i kosten bör patienten inte ta kalciumtillskott eftersom för mycket kalcium kan vara skadligt.

Kalcium och D-vitamin tas vanligtvis dagligen..

Vem ska inte tas?

Utnämningen av bisfosfonater tar hänsyn till ett antal kontraindikationer:

  • Låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi);
  • D-vitaminbrist;
  • Graviditet och amning
  • Njursjukdom
  • Oförmågan att sitta upprätt eller stå i 30 minuter efter att ha tagit p-piller.
  • Esophagealsjukdomar med nedsatt vävnadsstruktur (t.ex. förträngning av matstrupen eller Barretts matstrupen).

Biverkningar av bisfosfonater

Riskerna med att ta läkemedlen är frakturer i lårben och osteonecrosis i käkbenen. Dessa problem är verkliga, men de är vanligare hos personer som tar intravenösa bisfosfonater för att behandla cancer som har spridit sig till benen, eller hos kvinnor som är på långtids högdos bisfosfonater.

Läkarna erkänner att risken för dessa biverkningar också ökar med långvarig användning av bisfosfonater, så de flesta kvinnor tar dem i cirka fem år. Den goda nyheten är att benläkemedelsskyddet kvarstår även efter att du slutat ta bisfosfonater.

Naturligtvis är det möjligt att ta bisfosfonater endast efter den nödvändiga undersökningen och deras utnämning av en läkare.

Bisfosfonaterna biverkningar

Data om de långsiktiga effekterna av användning av läkemedel för benbildning, metoder för behandling av olika typer av benmetabolismstörningar presenteras i tabellerna nedan..

Bisfosfonater är syntetiska analoger av pyrofosfat, en naturlig substans som hämmar benmineralisering. Dessa föreningar används huvudsakligen för att hämma benresorption, både endogena och stimulerade av sköldkörtelstimulerande hormon, calcitriol, cytokiner och prostaglandiner.

De huvudsakliga bisfosfonaterna som används för att öka antiresorptiv aktivitet inkluderar etidronat, tiludronat, klodronat, pamidronat, alendronat och risendronat. De senaste bisfosfonaterna inkluderar alendronat, meridronat och tiludronat.

Hyperkalcemi associerad med cancer kan delas in i tre kliniska grupper baserade på olika patogena mekanismer: hematologisk cancer (t.ex. myelom), fast tumör och benmetastaser (t.ex. bröstcancer) och fast tumör utan metastaser (dvs. hyperparatyreoidism stimuleras främst ).

1. Doseringsformer av bisfosfonater:
a) Etidronatdinatrium:
• EHDP;
• Didronel (Storbritannien, USA): tabletter för oral administrering, 200 mg, 400 mg; beredning för intravenös administration, mg / ml (300 mg);
• Na2 EHDP.

b) Pamidronatdinatrium:
• APD
• Aredia (Storbritannien, USA): 30 mg, för intravenös infusion

c) klodronatnatrium:
• Bonefos, Loron (Storbritannien).

2. Terapeutisk dos. Behandling med etidronat (5-10 mg / kg per dag) varar i cirka 6 månader om det finns tecken på en symptomatisk eller biokemisk reaktion. Doser på 20 mg / kg per dag ges endast i en månad. Längre behandling orsakar bensmärta och spontana frakturer.

Som ett resultat av en intravenös enstaka injektion av 30 mg pamidronat i 250 ml saltlösning under 4 timmar, efter cirka 24 timmar, minskar koncentrationen av kalcium i serumet.

Clodronat administreras genom daglig infusion av 300 mg i 500 ml saltlösning under 2 timmar, behandlingen fortsätter tills normaliseringen av kalciumnivåer i serum, vanligtvis 3-5 dagar. Oral administration av 800-1600 mg dagligen under 1-6 månader lindrar effektivt symptomen på Pagets sjukdom.

3. Ansökan. Bisfosfonater används för att behandla Pagets bensjukdom, hyperkalcemi, samtidigt maligna sjukdomar och osteoporos (sprickor åtföljd av fragmentering av ryggkotorna).

4. Toxikokinetik. Bisfosfonater metaboliseras inte. De absorberas, utsöndras och förvaras oförändrade. Intestinalabsorption är försumbar (1 - 10%) och minskar ännu mer när man konsumerar mat, särskilt livsmedel som innehåller kalcium.

Plasmaclearance fortskrider snabbt (halveringstiden är cirka 2 timmar) på grund av den snabba absorptionen av 20-60% av den absorberade fraktionen av skelettet. Återstående mängd utsöndras i urinen. Vissa bisfosfonater kan vara kvar i skelettet under hela livet..

5. Handlingsmekanismen. Bisfosfonater har en stark affinitet för hydroxyapatitkristaller. Vid höga doser inhiberar de benförkalkning, hämmar tillväxten och upplösningen av hydroxyapatitkristaller i ben och kan hämma osteoklastaktivitet. De undertrycker också benresorption och benbildning..

6. Den kliniska bilden av bisfosfonatförgiftning. Införandet av bisfosfonater åtföljs av en minskning av tarmabsorptionen av kalcium, järn och antacida. Fall av svår hypokalcemi har rapporterats hos patienter som tar aminoglykosider i kombination med bisfosfonater. Orala former kan orsaka illamående, kräkningar, övergående feber, leukopeni och en ökning av C-reaktivt protein.

Bland de sällsynta men allvarliga komplikationerna bör pancytopeni och hypoplastisk anemi nämnas. Snabb intravenös infusion kan leda till njursvikt. Asymptomatisk hyperkalcemi kan observeras. Kontinuerlig administrering av etidronat under mer än 6-12 månader kan hämma mineraliseringen av benvävnad, vilket kan orsaka bensmärta och sprickor. Denna effekt är dosberoende och reversibel..

Det observerades inte efter användning av alendronat, tiludronat och pamidronat, vilket till och med kan stimulera benmineralisering.

Allvarliga överdoser kan orsaka illamående och kräkningar. Behandlingen är symptomatisk och stödjande. Långvarig kronisk överdos kan leda till utveckling av nefrotiskt syndrom och frakturer..

a) Clodronate. Inom 2-3 dagar efter en överdos kan en tendens till hyperkalcemi uppstå. Det är nödvändigt att kontrollera serumkalciumnivån. Oral eller parenteral administration av kalciumtillskott kan krävas..

b) Etidronat. Under de första två dagarna kan en överdos inducera hypokalcemi, åtföljt av parestesi och karpopedal kramp. Den kelaterande effekten av etidronat kan avlägsnas genom intravenös infusion av kalciumglukonat.

c) Pamidronat. Det fanns inga rapporter om överdoser. Hypokalcemi behandlas med kalciumglukonat. Hos vuxna som behandlades med palidronat i en dos av 285 mg / dag under 3 dagar varade feber (39,5 ° C), hypertoni och tillfälligt obehag på grund av en förändring i smakupplevelser i 6 timmar efter den första infusionen.

Fall av brott mot mineraliseringen av benvävnad, raket, astma hos aspirinkänsliga patienter med astma och lymfopeni beskrivs. UK Medicines Safety Commission har rapporterat allvarliga ögonsjukdomar och fall av synförlust på grund av inflammatorisk ögonsjukdom på grund av intravenös infusion av pamidronat.

7. Laboratoriedata som förgiftar bisfosfonater. Användningen av etidronat och pamidronat har rapporterats inducera hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hypofosfatemi samt symtom på leverdysfunktion. Det finns få data om förekomsten av ett samband mellan koncentrationen av bisfosfonater i plasma och deras terapeutiska effekt..

8. Behandling av förgiftning med bisfosfonater. Efter en kraftig överdosering av klodronat kan ett oabsorberat läkemedel avlägsnas genom magsköljning. Traditionella metoder används för att behandla hypokalcemi. De huvudsakliga metoderna för behandling av akut hyperkalcemi är adekvat hydrering, upprätthållande av en hög nivå av natrium- och kalciumutskillnad i urin, korrigering av hypofosfatemi, en låg kalciumdiet, furosemid, glukokortikoid, kalcitonin och bisfosfonater.

I sällsynta fall orsakar intravenös infusion av etidronat akut njursvikt. För patienter med en serumkreatininnivå på 2,5-4,9 mg / 100 ml bör dosen minskas; om serumkreatininnivån överstiger 5,0 mg / 100 ml, ska läkemedlet avbrytas.

Bisfosfonater för behandling av osteoporos: klassificering, en fullständig beskrivning av beredningarna

Bisfosfonater är farmakologiska preparat i den kemiska sammansättningen av vilken estrar av fosfonsyror finns. Den främsta terapeutiska effekten av läkemedel är förebyggande av benförlust som observeras vid osteoporos. Bisfosfonater minskar risken för spontana frakturer som är karakteristiska för denna patologi hos muskel- och skelettsystemet. Läkemedlen används både för patogenetisk terapi och för förebyggande.

Eventuellt bisfosfonat kännetecknas av ett brett spektrum av kontraindikationer. I strid med dosregimen eller som ett resultat av långvarig användning uppträder ofta systemiska och lokala biverkningar. Först efter en serie instrumentala studier drar läkaren slutsatsen att det är tillrådligt att inkludera bisfosfonater i behandlingsregimer.

Lite historia

Det är viktigt att veta! Läkare i chock: ”Det finns ett effektivt och prisvärt botemedel mot ledvärk.” Läs mer.

Ursprungligen syntetiserades inte bisfosfonater för läkemedelsindustrins behov. Dessutom har en sådan tillämpningsområde inte beaktats på nästan 100 år. Fosfonsyraestrar producerades för jordbruk. Mineralgödsel gjordes på grundval, vatten för bevattning under jord mjukades. Textil- och oljeraffineringsindustrin gjorde sig inte utan bisfosfonater och använde dem fortfarande aktivt..

Samtidigt försökte läkare och farmaceuter hitta sätt att stärka benmassan. Ett genombrott i detta område är en upptäckt gjord av Astley Cooper. År 1824 framförde denna engelska läkare och domstolskirurg vid kungadomen en hypotes om förhållandet mellan ökad skörhet av ben hos äldre och en viss patologi som utvecklas i kroppen. Sjukdomen upptäcktes, systematiserades och fick ett vetenskapligt namn i början av det tjugonde århundradet. Men för att eliminera osteoporos var det inte möjligt att förhindra dess farliga komplikationer vid den tiden.

Schweiziska Herbert Fleisch experimenterade med kemiska föreningar under lång tid. 1968 upptäckte han att när oorganiskt pyrofosfat kommer i kontakt med en biologisk vätska, fälls en avsevärt lägre mängd kalcium ut. Så att enzymerna inte påverkar pyrofosfat aggressivt, ersattes fosforatomen i dess molekyl med en kolatom. Det ökade också den kemiska föreningens biologiska aktivitet avsevärt..

Men innan det första farmakologiska preparatet baserades på bisfosfonater syntes, fanns det fortfarande 30 långa år. 1995, efter långa kliniska prövningar, inleddes storskalig produktion av medel för behandling av osteoporos..

Handlingsmekanism

Bisfosfonater används fortfarande aktivt vid behandling av osteoporos, trots ett antal brister som konstaterats. Till exempel konstaterades att läkemedel ökar bentätheten, men inte gör dem starkare. Strukturen i benvävnaden blir likadan med vissa metalllegeringar - med en viss fysisk inverkan bryter de i små bitar. Därför ingår preparat för förstärkning av ben förutom terapeutiska scheman, förutom bisfosfonater.

Bisfosfonat, eller difosfonat, är en konstgjord syntetiserad kemisk förening som är nära struktur till pyrofosfonat. Detta ämne ansvarar för vidhäftningen av kalcium till benvävnaden. Men till skillnad från naturliga biologiska pyrofosfonater har syntetiska bisfosfonater en högre klinisk aktivitet. De har ett större utbud av farmakologiska effekter..

I friska benvävnader fortskrider metaboliska processer smidigt, och i händelse av något fel fungerar kompensationsmekanismer för uppdatering och regenerering av skadade områden direkt. De huvudsakliga strukturella enheterna av benvävnad:

  • osteoblaster - unga benceller med en diameter på 15-20 mikron, syntetiserande intercellulärt ämne. När matrisen ackumuleras muras de upp i den och blir osteocyter;
  • osteoklaster - jätte multinucleated celler som tar bort benvävnad genom att lösa upp mineralkomponenten och kollagen förstörelse.

I människokroppen finns ungefär samma antal osteoklastanvändare och osteoblastskapare. Om antalet förstörare börjar öka sker apoptos - en reglerad process med programmerad celldöd. Annars kommer en obalans att orsaka allvarliga konsekvenser, varav en är osteoporos. Bisfosfonater stimulerar självförstörelse av osteoklaster, vilket återställer den naturliga balansen i benceller. Efter penetrering i kroppen binder de kalciummolekyler som ackumuleras i benvävnaden. Kemiska föreningar har tillförlitligt ett mikroelement och utsätts för kontinuerliga attacker av de multiplicerade osteoklasterna. Men innan de förstörs klarar bisfosfonater helt sin uppgift - att öka bentätheten.

Även "försummade" ledproblem kan botas hemma! Glöm inte att smeta det en gång om dagen..

Klassificering

I den internationella klassificeringen är bisfosfonater uppdelade i två stora grupper beroende på molekylstrukturen, eller snarare innehållet av kvävemolekylen i den kemiska strukturen. För behandling av osteoporos används åtta huvudföreningar, som är de aktiva ingredienserna i inhemska läkemedel och deras importerade strukturella analoger:

  • kvävefritt - klodronat, tiludronat, etidronat;
  • kväveinnehållande - Pamidronate, Risedronate, Alendronate;
  • aminoinnehållande - Zoledronate, Ibandronate.

Kvävefria läkemedel är första generationens läkemedel som fungerade som grund för en fortsatt progressiv utveckling. Men deras användning är fortfarande relevant vid behandling av osteoporos. Inbäddning i benvävnad, kvävefria bisfosfonater omvandlas till föreningar - analoger av ATP. De ackumuleras i hög koncentration i osteoklaster och minskar deras destruktiva aktivitet avsevärt. Innan den slutliga förstörelsen av läkemedlet inträffar lyckas han delvis återställa obalansen på grund av förstörelsen av osteoklaster.

Kväveinnehållande läkemedel kännetecknas av större resistens mot aggressorceller. De tål stadigt destruktiva attacker av osteoklaster, vilket förklarar deras långvariga farmakologiska effekt. Aminohaltiga bisfosfonater är tredje generationens läkemedel med mindre toxiska effekter på inre organ.

Nackdelar med bisfosfonater vid behandling av osteoporosegenskaper
Aggressiv effekt på matsmältningssystemetVid långvarig användning av läkemedel ökar sannolikheten för att utveckla magsår och gastrit till följd av sår i slemhinnorna
Lång terapeutisk kursFör att öka bentätheten eller förhindra deras resorption är det nödvändigt att ta bisfosfonater i 3-5 år, och efter deras annullering observeras en försämring av det terapeutiska resultatet
Möjligheten att endast patogenetisk behandlingLäkemedel eliminerar effekterna av osteoporos, men kan inte bli av med orsaken - metaboliska störningar, minska graden av osteoblastbildning
Låg absorption av aktiva ingredienserEfter penetrering i kroppen absorberas 10% bisfosfonater. Den icke-adsorberade delen evakueras snabbt av njurarna
Behovet av andra läkemedelI terapeutiska regimer kombineras vanligtvis bisfosfonater med glukokortikosteroider och kalciumpreparat. Detta ökar allvarligt den farmakologiska bördan på patientens kropp.

Typer av bisfosfonater

När man väljer ett läkemedel för behandling av osteoporos förlitar sig läkaren på resultaten av instrumentella studier, allmänna blod- och urintest. Det tar hänsyn till stadiet av sjukdomen, graden av vävnadsskada, patientens historia och ålder och orsaken till benresorption. Läkemedel föredras med en mildare effekt. Men ibland behövs mer aggressiva medel för att snabbt undertrycka osteoklastattacker.

Vid behandling av osteoporos används följande läkemedel:

  • Klodronat. Det hämmar osteoklaster, minskar svårighetsgraden av smärta i de sena stadierna av osteoporos, behåller kalcium i benen och sänker dess koncentration i den systemiska cirkulationen. Clodronate föreskrivs också för att förhindra utveckling av hyperkalcemi och demineralisering, vilket provocerar upplösning av benvävnad;
  • Tiludronat. Stimulerar aktivt mineralisering, ökar bentätheten. Det föreskrivs för patienter för snabb återhämtning efter komplexa frakturer, behandling av Pagets sjukdom eller osteodystrofi, med karakteristisk skörhet i ben som ett resultat av störningar i metaboliska processer;
  • Etidronat. Kvävefritt difosfonat är föregångaren till moderna läkemedel för behandling av osteoporos. Det används också vid behandling av reumatoid artrit, maligna och godartade neoplasmer, vissa njurpatologier. Hjälper till att eliminera effekterna av tungmetallförgiftning;
  • Alendronat. Stabiliserar metabola processer i ben- och broskvävnader. Användning av läkemedel med Alendronate orsakar inte bendemineralisering, som aktivt används för behandling av kvinnor som gick in i den naturliga klimakteriet;
  • pamidronat Det förhindrar reproduktion av osteoklaster, minskar frekvensen av kataboliska processer och stimulerar regenerativa biokemiska reaktioner;
  • risendronat Bisfosfonat kännetecknas av hög klinisk aktivitet i frånvaro av en uttalad toxisk effekt på kroppen. Risendronat blir ofta det första valet vid behandling av osteoporos, provocerad av långvarig användning av glukokortikosteroider;
  • ibandronat En effektiv profylaktisk mot spontana ryggradsfrakturer. Bromsar reproduktionen av osteoklaster, förhindrar benresorption, kvarhåller kalcium i benstrukturerna.

Zoledronate hämmar benresorption, vilket inducerar apoptos av osteoklaster. Därför förskrivs detta läkemedel för progressiv osteoporos, när det primära målet med behandlingen är att bromsa ner och stoppa de destruktiva processerna..

Kontraindikationer och biverkningar

Varje läkemedel kännetecknas av vissa biverkningar och kontraindikationer för användning. Men likheten mellan farmakologiska egenskaper gör det möjligt för oss att kombinera patologiska tillstånd där bisfosfonaterna inte föreskrivs:

  • akut och kronisk njursvikt;
  • återkommande ulcerösa lesioner i magen och tolvfingertarmen;
  • hypokalcemi, eller brist på kalcium i kroppen.

Kontraindikationer för behandling med dessa läkemedel är graviditet, amning och individuell intolerans mot aktiva och extra ingredienser. I händelse av brott mot doseringsregimen eller när bisfosfonater deponeras kan biverkningar utvecklas. Från matsmältningssystemet är dyspeptiska störningar möjliga: illamående, kräkningar, överdriven gasbildning, diarré eller förstoppning, epigastrisk smärta. Neurologiska störningar manifesteras av en minskning av synskärpa, huvudvärk, yrsel. Fall av hjärtrytm, förmaksflimmer och utveckling av osteonekros i käftleden beskrivs. Ibland förekommer feber, komplicerad av frossa, svaghet, apati, artralgi, muskelsmärta. De karakteristiska symtomen på en lokal allergisk reaktion är svullnad och rodnad i huden, utseendet på klåda och utslag.

Bisfosfonater i kliniken för behandling av osteoporos Text av en vetenskaplig artikel i specialiteten "Klinisk medicin"

Sammanfattning av en vetenskaplig artikel i klinisk medicin, författare till ett vetenskapligt dokument - Khomenko A.I., Lobko S.S..

Aminobisfosfonater är förstahandsläkemedel som används vid behandling och förebyggande av osteoporos med beprövad aktivitet. Beredningar av natriumalendronat, risendronat, ibandronat och zolendronat uppvisade en minskning i frekvensen av frakturer 6-12 månader efter behandlingsstart. Tio års erfarenhet av alendronsyra och åtta år med risendronat har visat god tolerans och säkerhet. Biverkningar som uppstår efter långvarig användning av aminobisfosfonater i kliniken beror på deras långvariga närvaro i benet. I detta avseende ställs frågor om den optimala varaktigheten av terapin. Det föreslås efter 5 års behandling att ta en paus i att ta bisfosfonater. I detta fall överstiger fördelen av behandlingen risken för skada.

Liknande ämnen för vetenskapligt arbete inom klinisk medicin, författaren till det vetenskapliga arbetet är Khomenko A.I., Lobko S.S..

Bisfosfonater vid behandling av osteoporos

Aminobisfosfonater är första linjer som används vid behandling och förebyggande av osteoporos med beprövad aktivitet. Läkemedel alendronatnatrium rizendronat, ibandronat och zolendronat visade en minskning av förekomsten av frakturer inom 6-12 månader efter påbörjad behandling. Tio års erfarenhet av användning av alendronat och 8 års användning i rizendronat visade god tolerabilitet och säkerhet. Biverkningarna efter långvarig användning i kliniken förknippade med långvarig närvaro av aminobisfosfonater på ben. I detta avseende ställer frågor om den optimala varaktigheten av terapin. Pauserna från bisfosfonater återanvänds som erbjuds genom 5 års behandling. I detta fall överväger fördelen med behandling risken för skada.

Texten till det vetenskapliga arbetet med temat "Bisfosfonater i kliniken för behandling av osteoporos"

Bisfosfonater i kliniken för behandling av osteoporos

Khomenko A.I. 1, Lobko S. 2

1Belassa Medical Academy of Postgraduate Education, Minsk 2Belizens State Medical University, Minsk

Khomenko A.I.1, Lobko S.S.2

Vitryska medicinska akademin för forskarutbildning, Minsk 2 Vitrysslands statliga medicinska universitets medicinska universitet, Minsk

Bisfosfonater vid behandling av osteoporos

Sammanfattning. Aminobisfosfonater är förstahandsläkemedel som används vid behandling och förebyggande av osteoporos med beprövad aktivitet. Beredningarna av alendronatrium, risendronat, ibandronat zolendronat visade en minskning i frekvensen av frakturer 6-12 månader efter behandlingsstart. Tio års erfarenhet av alendronsyra och åtta år med risendronat har visat god tolerans och säkerhet. Biverkningar som uppstår efter långvarig användning av aminobisfosfonater i kliniken beror på deras långvariga närvaro i benet. I detta avseende ställs frågor om den optimala varaktigheten av terapin. Det föreslås efter 5 års behandling att ta en paus i att ta bisfosfonater. I detta fall överstiger fördelen av behandlingen risken för skada. Nyckelord: osteoporos, aminobisfosfonater, alendronatrium, risendronat, ibandronat, zolendronat, farmakoterapi för osteoporos. Medicinska nyheter. - 2014. - Nr 7. - S. 27—31.

Sammanfattning Aminobisfosfonater är första linjer som används vid behandling och förebyggande av osteoporos med beprövad aktivitet. Läkemedel alendronatnatrium rizendronat, ibandronat och zolendronat visade en minskning av förekomsten av frakturer inom 6-12 månader efter påbörjad behandling. Tio års erfarenhet av användning av alendronat och 8 års användning i rizendronat visade god tolerabilitet och säkerhet. Biverkningarna efter långvarig användning i kliniken förknippade med långvarig närvaro av aminobisfosfonaterna på ben. I detta avseende ställer frågor om den optimala behandlingstiden. Avbrott från bisfosfonater återanvänds som erbjuds genom 5 års behandling. I detta fall överväger fördelen med behandling risken för skada. Nyckelord: osteoporos, aminobisfosfonater, alendronatnatrium, risendronat, ibandronat, zolendronat, farmakoterapi för osteoporos. Meditsinskie novosti. - 2014.-- N7. - s. 27-31.

Upptäckten av bisfosfonater (BF) och början av deras användning i kliniken för behandling av osteoporos är förknippad med namnet på den schweiziska patofysiologen och farmakologen Herbert Fleisch, University of Bern, Schweiz, som upptäckte en oorganisk substans i kroppen - pyrofosfat som kan binda till kalciumsalter, särskilt hydroxyapatit, störa dess bildning och upplösning. Bisfosfonater, som är analoger av oorganiskt pyrofosfat, i den kemiska strukturen som den centrala syreatomen (-O-) ersätts av en kolatom (-C-), är resistenta mot verkan av hydrolytiska enzymer i mag-tarmkanalen (GIT). På grund av selektiv adsorption på benmineralytan kan den icke-hydrolyserbara bisfosfonatgruppen bilda starka bindningar med benhydroxiapatitkristaller, hämma aktiviteten hos osteoklaster och fungera som en hämmare av benresorption in vitro och in vivo [19, 22, 28].

Beroende på den kemiska formeln för sidokedjan delas bisfosfonater upp i tre generationer.

Den första generationen BP inkluderar läkemedel som inte innehåller en aminogrupp (klodronat, tiludronat, etidronat, etc.). Bisfosfonater av detta

generationer metaboliseras intracellulärt av osteoklaster till cytotoxiska analoger av adenosintrifosfat. Närvaron av en cytotoxisk effekt begränsar deras medicinska användning. Den andra och tredje generationen av BP inkluderar läkemedel som har en lång sidokedja, bestående av en amino- eller aromatisk grupp (natriumalendronat, pamidronat, risendronat, ibandronat, zolendronat). Aminobisfosfonater är signifikant överlägsna vad gäller antiresorptiv aktivitet än preparat som inte innehåller en aminogrupp. Dessutom har de ytterligare farmakologisk aktivitet - anti-cancer [27, 33].

Närvaron av en fosfatgrupp och en kväveinnehållande sidokedja i strukturen för aminobisfosfonatmolekylen bestämmer de molekylära verkningsmekanismerna. Den kväveinnehållande sidokedjan av BP kan fast binda till hydroxyapatitkristaller, vilket skapar höga koncentrationer, och särskilt på de punkter i skelettet där ombyggnadsprocesser aktivt förekommer, vilket förhindrar förstörelse av hydroxyapatitkristaller. En annan aspekt av verkan av BP är förknippad med undertrycket av osteoklasts aktivitet (OK) på grund av moduleringen av signaler från osteoblaster (OB) till OK, vilket leder till förlust av celler - föregångare till OK-förmåga hos-

hyra, mogna, för att minska antalet. Aminobisfosfonater, som tränger in i OB, hämmar aktiviteten hos enzymet farnesylpyrofosfatsyntetas, som spelar en viktig reglerande roll i kaskaden av mevalonsyra. Den slutliga produkten av denna kaskad är biosyntes av kolesterol, ett antal steroler och lipider i isoprenoid-serien. Hämning av aktiviteten hos farnesylpyrofosfatsyntetas provoserar försämrad post-translationell modifiering (isoprenylering) av proteiner, bland vilka Rab-, Rac- och Rto-proteinerna är mest kapabla att binda till guanidin-trifosfat, som spelar en central roll i OK: s grundläggande funktioner. Detta leder till hämning av bildningen av fibrösa strukturer av aktomyosin, nödvändig för rörelse av OK, bildandet av den korrugerade kanten på cellerna, på grund av vilken de är fästa vid den resorberade benytan [17, 20]. Dessutom orsakar en kränkning av bildandet av ovanstående proteiner en förändring i cellen och i strukturen i kärnan, vilket dessutom leder till apoptos. Genom att agera på makrofager och OB inom benresorption, reducerar BP syntesen av osteoklaststimulerande faktorer [6, 48].

Enligt rekommendationerna från FDA (USA) är aminobisfosfonater förstahandsläkemedel för behandling av smärta-

majoriteten av patienterna med osteoporos (OP), har visat sig att deras höga effektivitet för att minska risken för OP-frakturer i ryggmärgsben, lår och underarmar [36, 47, 49, 50]. BP: er har hög antiresorptiv aktivitet, långvarig administration (upp till 10 år) orsakar inte signifikanta biverkningar och individuella intolerans eller känslighetsförändringar har inte visats [30, 42, 50].

Natriumalendronat är ett av de mest effektiva, långt använda bisfosfonaterna med hög antiresorptiv aktivitet. Den terapeutiska och profylaktiska effekten av natriumalendronat i OP har studerats väl i omfattande kliniskt material [6, 12, 13, 22].

Natriumalendronat absorberas begränsat från matsmältningskanalen. Biotillgängligheten hos män (10 mg tablett) när den tas på tom mage 2 timmar före frukosten är 0,59% och motsvarar biotillgängligheten hos kvinnor (0,78%). När det tas oralt i 0,5 och 1 timme före frukosten, minskas biotillgängligheten med cirka 40% jämfört med intaget 2 timmar före frukosten. Efter absorption observeras en snabb (30-60 min) distribution av alendronsyra i mjuka vävnader följt av omfördelning till benvävnad eller utsöndring i urin. Den maximala koncentrationen av alendronsyra efter oral administrering av en terapeutisk dos i blodplasma är mycket liten (ungefär 5,0-8,4 ng / ml) och observeras ungefär 2 timmar efter administrering [16]. Bindningen av alendronsyra till plasmaproteiner når 78%. Beroende på hastigheten på ombyggnadsprocesserna som äger rum i benvävnaden koncentreras cirka 40-60% av den mottagna dosen av läkemedlet till den systemiska cirkulationen i skelettet, den omfördelade delen genomgår utsöndring och cirka 96% utsöndras av njurarna inom 36 timmar [8, 16]. Accept av natriumalendronat med mat, kaffe eller apelsinjuice eller 2 timmar efter frukost har en negativ effekt på absorptionen av läkemedlet, vilket minskar biotillgängligheten med 60% [13].

Natriumalendronat, som andra aminobisfosfonater, utsätts inte för biotransformationsprocesser hos människor och djur, utsöndras oförändrat i urinen. Alendronsyra som kommer in i benvävnaden binder till hydroxiapatit och är belägen i benskelettet i flera år (halveringstiden för alendronsyra i benvävnaden är cirka 10 år). Detta beror på det faktum att i processerna

av benmodellering (förstörelse av benmatrisen) aminobisfosfonat frisatt från benvävnad kan binda till icke-förstörbara hydroxyapatitkristaller [8].

Det finns flera användningsmönster av natriumalendronat i klinisk praxis [21, 43]. Natriumalendronat kan förskrivas i tabletter i en dos av 10 mg / dag dagligen under en månad med en behandlingsförlopp upprepad upp till 4 gånger per år eller 70 mg en gång i veckan med en fyrafaldig upprepning av behandlingsförloppet [39]. Ett mer rationellt intag av natriumalendonat är 2 gånger i veckan, 35 mg per mottagning under en månad, med en upprepning av behandlingsförloppet upp till 3-4 gånger per år [41]. En dos av natriumalendronat 10 mg / dag med samtidig administrering av kalcium- och vitamin 03-beredningar orsakar en minskning av nivån av benresorptionsmarkörer efter 3 månaders behandling och ökar halten av benbildningsmarkörer, såsom osteocalcin, specifikt benalkaliskt fosfatas, procollagen C- och ^ peptider till det sjätte behandlingsmånad [35, 38, 40]. Det har visat sig att natriumalendroat infödda orsakar en statistiskt signifikant ökning av benmineraldensitet (BMD) i olika delar av skelettet 1 år efter behandlingsstart. Läkemedlet minskar antalet osteoporotiska ryggfrakturer, femorala nackfrakturer och extravertebrala frakturer på en annan plats [12, 34, 36, 41].

Det har konstaterats att enligt den terapeutiska effekten av effekten på benombyggnadsprocesser hos patienter med OP, motsvarar det dagliga intaget av alendronat i en dos av 10 mg det dagliga intaget i doserna 30 till 120 mg. Emellertid måste långvarig regelbunden administrering av läkemedlet i stora doser överges på grund av biverkningar från mag-tarmkanalen. I efterföljande studier har det visat sig att alendronatnatrium i en stor dos (upp till 70 mg en gång i veckan) i dess terapeutiska effekt nästan motsvarar en daglig dos på 10 mg [41].

Skapandet av en doseringsform av natriumalendronat i form av 70 mg tabletter och dess detaljerade studie berodde på behovet av att öka vidhäftningen (efterlevnaden) till denna typ av terapi, eftersom behandling av OP är en mycket svår och långvarig process, som är fallet med andra kroniska sjukdomar, och önskan och möjligheten att patienter följer-

I sin helhet är läkarens recept långt ifrån idealiska. En betydande del av patienterna (enligt olika författare, från 25 till 50%) tar BF felaktigt, följer inte behandlingen och avbryter ofta behandlingen på egen hand, vilket leder till en minskning eller frånvaro av en terapeutisk effekt, utvecklingen av biverkningar och inte stoppar utvecklingen av OP [39].

Bland orsakerna till den låga anslutningen till behandling (efterlevnad) med aminobisfosfonater är den obekväma doseringen av läkemedlet, som involverar en enda dos av läkemedlet en gång dagligen tidigt på morgonen på tom mage. BF-tabletter måste tvättas ner med en begränsad mängd vatten (högst 150 ml), och samtidigt måste tillträdet tydligt observeras, kroppens position efter BF-beredningarna måste beaktas och kosten måste följas. Instruktionerna för medicinsk användning av natriumalendronatnatrium innehåller en indikation (som för andra läkemedel från BF-gruppen) om behovet av att ta läkemedlet på tom mage 30 minuter före måltider eller andra läkemedel. Drick en tablett med 0,5 koppar vatten. När du har tagit natriumalendronat måste du observera kroppens vertikala position (sittande eller stående) i minst 30 minuter [8].

70 mg natriumalendronat-tabletter med den rekommenderade administreringen en gång i veckan ökade signifikant efterlevnaden av patienter med OP-terapi, främst på grund av bekvämligheten med dess användning [37] Författarna till megastudierna om effektiviteten i användningen av olika doseringsformer av natriumaledronat drar blandade slutsatser. Långtidsresultat från kliniska studier indikerar ett mer rationellt intag av läkemedlet dagligen vid 10 mg. Samma effektivitet uppnås med användning av natriumalendronat två gånger i veckan med 35 mg per dos [2, 8]. Detta administreringssätt är jämförbart med dagligt intag i en dos av 10 mg men överskrider behandlingen med 70 mg en gång i veckan [8, 41, 43].

Långvarig användning av natriumalendronat visade att det tolereras väl, men vid behandling av OP, speciellt i stora doser, ibland finns det symtom på irritation i slemhinnan i övre mag-tarmkanalen, som är förknippade med läkemedlets förmåga att hålla sig till slemhinnan i matstrupen, sår i slemhinnan i duodenum, buksmärta, dyspeptiska störningar

(förstoppning, diarré, flatulens, illamående, kräkningar). Ben, muskler, leder och huvudvärk är sällsynta. Vissa komplikationer av alendronatterapi inkluderar osteonekros i underkäken, höftfraktur, influensaliknande syndrom, förmaksflimmersyndrom, njurtoxicitet, uveit. Inträdesplanen en gång i veckan ökade patientens anslutning till behandling och förbättrad läkemedeltolerans med långvarig administration [31, 36].

Alendronat, som andra kväveinnehållande BP-celler, ackumuleras i benvävnaden och skapar en reserv som sedan frigörs i flera år efter behandlingsstopp. Det har visat sig att 3-5-årig behandling med natriumalendronat behåller förmågan att minska risken för frakturer i ytterligare 1-3 år [12, 34]. Varaktigheten av farmakoterapi med natriumalendronat beror på riskgraden. Hos patienter med måttlig risk kan behandlingen avbrytas efter 5 års användning av läkemedlet. I detta fall förblir benmineraltätheten stabil under lång tid och inga sprickor uppstår. Vid en högre risknivå kan behandlingens varaktighet pågå i upp till 10 år, även om en paus i utnämningen av natriumalendronat och fortsatt behandling av OP med användning av anti-osteoporotiska läkemedel från andra grupper rekommenderas [36].

Den beprövade höga kliniska effekten av behandling med OP-alendronat av natrium gör det möjligt att minska antalet sprickor på kort tid, god tolerans blev grunden för att inkludera natriumalendronat i listan över läkemedel som rekommenderas av FDA (USA) i de federala riktlinjerna för användning av läkemedel, i nödvändiga och nödvändiga mediciner (2005-2010) ”[11, 20, 48]. Russian Osteoporosis Association “Osteoporosis. Diagnos, förebyggande och behandling ”(2009) inkluderade även natriumalendronat i kliniska riktlinjer för behandling av OP [3-5].

Farmakoterapi av BF på 2-3 generationer kombineras väl med läkemedel från andra grupper som används vid behandling av samtidig patologi [35]. Att ta aminobisfosfonater 1-2 gånger i veckan hos patienter som får icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel orsakar inte en ökning av frekvensen av biverkningar från mag-tarmkanalen [10]. Kombinerad läkemedelsbehandling vid behandling av OP i ett antal

fall har utan tvekan fördelar jämfört med monoterapi med aminobisfosfonater [4, 15, 18]. De erhållna uppgifterna indikerar att hos patienter med hög risk är det lämpligt att använda natriumalendronat med 0-vitaminpreparat (calcitriol, alfacalcidol, etc.) och kalcium [24, 40].

Natriumrisisedronat - detta är pyridinylbisfosfonat, är ett relativt nytt aminobisfosfonat, som i stor utsträckning införts i klinisk praxis. När den intas binder den till benhydroxiapatit, hämmar OK-relaterad benresorption och påverkar samtidigt inte direkt benbildning [44]. Experimentella studier har visat att risedronat ackumuleras på platser med aktiv resorption, vilket minskar benombyggnadsprocesser på grund av påverkan på aktiviteten hos osteoblaster, men det skyddar benmineraliseringsprocesser, en ökning av benmassa noteras under dess påverkan [46]. Aktiviteten av natriumrisedronat vid behandlingen av OP bekräftades genom bestämning av biokemiska markörer i serum av benombyggnad under kliniska studier. Minskningen av biokemiska markörer för resorption av benmetabolism under de 12 månaderna av behandlingen var jämförbar med den för oral administrering av risedronat i en dos av 35 mg en gång i veckan och med ett dagligt intag av 5 mg. När det tas oralt kommer läkemedlet in i den systemiska cirkulationen relativt snabbt (maximalt 1 timme), och dess inträde i den systemiska cirkulationen beror inte på dosen av läkemedlet (enstaka i en dos av 2,5-30 mg multipel dagligen i en dos av 2,5-5,0 mg eller intag i en dos upp till 50 mg en gång i veckan). Oral biotillgänglighet är 0,63%, minskar, som för andra BF, vid samtidig administrering med andra läkemedel, med mat eller med kalciumtillskott [26].

Effekten av behandling med OP med rhizronate har bevisats i flera randomiserade, kliniska, dubbelblinda, placebokontrollerade studier (RCT) [7]. Den tidiga effekten av att minska frekvensen av frakturer observeras efter 6-12 månader från behandlingsstart [46]. I två treåriga RCT: er ordinerades risedronat dagligen i en dos av 2,5 mg eller 5,0 mg samtidigt med 1000 mg kalcium och vitamin 0 500 IE till 3684 postmenopausala kvinnor med en diagnos av osteoporos och en historik med ryggradsfrakturer. Hittade det igenom

behandlingsår minskade frekvensen av nya kotfrakturer med en dos av 2,5 mg eller 5,0 mg med 61-65%. Efter 3 års behandling förblev minskningen i frekvensen av frakturer på en ganska hög nivå - 41-49% jämfört med kontrollen (p Kan du inte hitta det du behöver? Prova den litteraturvalstjänsten.

16. Cryer B, Miller P., Petruschke R. et al. // Aliment. Pharmacol Ther. - 2005.-- V21, N5. - S.599-607.

17. Cremers // UFB Universities Leiden. - 2006 - S. 1-65

18. Coxon FP. // Curr. Opin. Pharmacol - 2006. - V6. -P.307-312.

19. Dawson-Hughes B., Harris S.S., Krall E.A., Dallal G.E. // N. Engl. J. Med. 1997.-- V337. - S.670-676.

20. Diamont T.H. // Exper. Opin. Pharmacother 2005. - V6. - S.1344-1352.

21. Drake M, Clarke B. L., Khosla S. // Mayo Clin. Proc. - 2008.-- V83, N.9. - S.1032-1045.

22. Diab D.L., Watts N.B. // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2013.-- V21. - S.478-572.

23. Diab D.L., Watts N.B. // Endokrinol. Metab. Norr Am. - 2012.-- V4, N.3. - S.486-506.

24. Emkey R, Delmas P. D., Bolognese M, Epstein S. // Clin. Ther. - 2009. - V.34, N4. - S.751-761.

25. Evio A., Tiitinen K. L, Ylikorkala O, Valimaki M.J. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004.-- V.89, N2. -P.626-631.

26. Freitass-Neto C.A., deOliveira Fagundes W.B., Avila M.P. // Semin. Ophthalmol. 2013. - V29, N10. -P.689-704.

27. Harris SI, Watts N.B., Genant H.K. et al. // JAMA. -1999. - V282. - S.1344-1352.

28. Hollick R.J., Reid D.M. // Menopause Int. - 2011. -V17, N2. - S.66-72.

29. Liberman U. A., Weiss S. R., Broil J. et al. // N. Engl. J. Med. - 1995.-- V333. - S.1437-1443.

30. McClung M, Harris ST, Miller P. D., LewieckiTM. // Am. J. Med. - 2013.- V126, N1. - S.13-20.

31. MacLean C, Newberry S., Maglione M. et al. // Ann. Internera. Med. - 2008.-- V148, N3. - S.197-213.

32. Martin K.E., Cambell H.E., Abarca J., White T.J. // J. Manag. Care Pham. - 2011.-- V17, N8. - S.596-609.

33. MillerP.D., JamalS.A., EvenepoelP. et al. // J. Bone Miner. Res. - 2013.-- N10. - S.2058-2064.

34. Pavlakis N., Schmidt R., Stockier M. // Cochrane Database Syst. Varv. - 2005. - N3 - CD 003474.

35. Papapoulos S.E., Quandt S.A., Liberman U.A. et al. // Osteoporos Int. - 2005.-- V.16, N5. - S.468-474.

36. Recker R., Lips P., Felsenderg D. // Cuop. Med. Res. - 2006. - N18. - S.1241-1249.

37. Rizzoii R. // Ther. Umsch. - 2012.-- V.69, N3. -P.173-181.

38. Rizzoli R, Greenspan S.L., Adami S, Peverly C.A. // J. Bone Mineral. Res. - 2002.-- V.17, N11. -P.1900-1905.

39. Rizoli R, Greenspan S. L., Bone G. et al. // J. Bone Miner. Res. - 2002. - V17, N11. - S.1988-1996.

40. Salari P., Abdollahi M. // J. Pharm. Pharm. Sci. 2012. - V15, N2. - s. 305-317.

41. Schacht E, Dukas L, Richy IF // J. Musculoskelet. Neuronal. Påverka varandra - 2007. - V.7, N2. - S.174-184.

42. Schnitzer T., Bone H. G., Grepaldi G, et al. // Åldrande. Clin. Exp. Res. - 2000. - V12. - S.1-12.

43. Silverman S.L., Watts N.B., Delmas P.D. et al. // Osteoporos. Int. - 2007. - V.18. - S.25-34.

44. Simon J.A., Leweicky E.M., Smith M.E., Wang L. // Clin. Ther. - 2002. - V24. - S.1871-1886.

45. Siiis E. S., Simon J. A., Barton I. P. et al. // Osteoporos Int. - 2008. - V19. - S.681-686.

46. ​​Takeuchi Y // Clin. Kalcium - 2014.-- V.24. N.1. -P.27-33.

47. Watts N.B., Chines A, Olszynski W.P. et al. // Osteoporos Int. - 2008. - V19. - S.365-372.

48. Watts NB, Diab DL. Lång // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010.-- V95, N4. - S.1555-1565.

49. Wells G. A., Cranney A. Peterson J. et al. // Cochrane Database Syst. Varv. - 2008. - V.23, N1 -CD001155.

50. Whitaker M., Guo J, Kehoe T, Benson G., M.D. // N. Engl. J. Med. - 2012. - V366. - P.2048-2051.

51. Wysowski D.K., Greene P. // Bone. - 2013.-- V57, N2. - S.423-428.

Mottaget 16 januari 2014.

Detta är användbart att veta

ANALYS AV MATCHES OF NAMES OF MEDICINES (MEDICINES) INKLUDERAD I LISTA FÖR STORA MEDICINER FÖR WHO OCH REPUBLIKEN VITRYSSLAND

Antal läkemedel

Klassnummer Klassnamn E1M. 17 RB% samflöde

1 Anestetika 13 4 31%

2 Analgetika, antipyretika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, läkemedel som används för att behandla gikt och sjukdomsmodifierande medel för reumatoid störning 12 10 83%

3 Antiallergiska läkemedel och läkemedel som används för att behandla anafylax 5 3 60%

4 Motgift och andra ämnen som används vid förgiftning 14 5 36%

5 Antikonvulsiva (antiepileptiska) läkemedel 8 6 75%

6 antibakteriella medel ON 45 41%

7 Anti-migränmedel 4 4 100%

8 Antineoplastiska, immunsuppressiva läkemedel och läkemedel som används i palliativ vård 43 34 79%

9 Antiparkinsonläkemedel 2 0 0%

10 läkemedel som påverkar blod 11 4 36%

11 Blodberedningar och plasmasubstitut 4 0 0%

12 kardiovaskulära läkemedel 19 10 53%

13 Dermatologiska läkemedel (lokala) 19 3 16%

14 diagnosverktyg 6 0 0%

15 Desinfektionsmedel och antiseptika 6 1 17%

16 Diuretika 5 2 40%

17 mag-tarmkanalen 11 8 73%

18 Hormoner, andra endokrina läkemedel och preventivmedel 22 8 36%

19 * Immunologiska läkemedel 27 0 0% *

20 muskelavslappnande medel (perifer verkan) och kolinesterashämmare 5 2 40%

21 ögonläkemedel 10 7 70%

22 läkemedel som påverkar livmoderns kontraktila funktion 5 1 20%

23 Lösning för peritoneal dialys 1 0 0%

24 läkemedel för behandling av mentala och beteendestörningar 12 8 67%

25 läkemedel som verkar i luftvägarna 5 4 80%

26 Lösningar för korrigering av vatten-, elektrolyt- och syrabasbalanser 8 3 38%

27 vitaminer och mineraler 11 2 18%

28 läkemedel för behandling av hjärtsjukdomar hos barn 4 2 50%

29 Specifika läkemedel för vård av nyfödda 4 1 25%

• Grupp 19: WHO-listan visar de nödvändiga vaccinerna, listan över Vitryssland ger en länk till vaccinationskalendern.

LA. Reutsk II Herald of pharmacy. - 2012. - Nr 4. - S. 12-13.

Gymnastik För Ben